En el vertiginoso mundo de la moda en Nueva York, donde la talla 0 es la próxima 2, la seis es la nueva 8 y un mal peinado puede acabar con tu carrera, la revista Runway es el Santo Grial. Dirigida con puño de hierro y elegante manicura por Miranda Priestly - la mujer más poderosa en el mundo de la moda - Runway es un terrible reto para todo aquel que quiera triunfar en este mundo. Para convertir Runway en la biblia de la moda de Nueva York y por lo tanto de todo el mundo, Miranda no ha dejado que nada se interponga en su camino… incluyendo una larga lista de ayudantes que no han dado el nivel. Es un trabajo en el que una persona con autoestima no podría sobrevivir, aunque es una oportunidad por la que matarían un millón de chicas en Nueva York.

Antes de casarse con su prometido, un doctor en cirugía plástica, Helen una prometedora novelista, decide hacerle pasar por la prueba "Madeline", una antigua amiga, estrella de Broadway y eterna rival. Como suponía, Madeline y Ernest se casan y Helen cae en una profunda depresión de la que no saldrá hasta que decide eliminar a su eterna rival.