Una actriz de éxito, y su marido, tendente a recluirse en casa; y el perezoso hermano menor de la actriz, y la compañera de éste, aspirante a novelista. La película se centra en este cuarteto en su decidida, a menudo sorprendente, y frecuentemente hilarante búsqueda de amor en medio de sus carreras, familias, infidelidades, y la siempre amedrentadora búsqueda de parking en las calles de Manhattan.

Larry Daley, un soñador que no tiene donde caerse muerto y cuyas imaginativas ideas nunca le han reportado nada, se halla acuciantemente necesitado de conseguir un empleo. Larry siempre ha creído estar destinado para grandes cosas. Pero no tiene idea de cuán literalmente ciclópeo y peliagudo es el reto al que tendrá que enfrentarse cuando acepta, a regañadientes, el supuestamente humilde turno de madrugada como guarda de seguridad en el Museo de Historia Natural. En su primera noche de trabajo, Larry recibe una linterna descomunal y un folleto de instrucciones con las hojas señaladas; a continuación, se queda solo en el silencio espectral de un museo que más parece una caverna. Al menos, piensa que está solo.

Una vieja estrella pop de los 80, Alex Fletcher, tiene la oportunidad de volver a saborear el éxito cuando le piden componer y cantar una canción con la popular cantante Cora Corman. El problema es que Alex lleva años sin componer, y además ha perdido la motivación para escribir. Con la ayuda de su amiga Sophie, que acaba de salir de una relación, Alex intentará encontrar el amor y el éxito.

Nelson Moss es un poderoso ejecutivo de publicidad adicto al trabajo y sin tiempo para disfrutar ni imaginar otro estilo de vida. Sara Deever, es una persona con una personalidad vital y excéntrica que consigue sacar lo mejor de los hombres. Sara le propone a Nelson el siguiente trato: convivirán juntos durante el mes de noviember, tras lo cual se separarán. Sin compromisos. Sin presión. Sin ataduras. lo que ninguno de los dos espera es enamorarse.

Rosie es una madre soltera de 40 años que vive en Los Ángeles. Su vida no le está yendo exactamente como había planeado: "Adelante, chica", el programa de televisión que produce, tiene serios problemas; el sexista de su jefe, Marty, quiere reemplazarlo con un reality, y su ayudante Jeannie está dispuesta a sabotearla. Las cosas en casa no van mucho mejor.