¿Puede el sexo arruinar una relación perfecta entre un hombre y una mujer? Esto es lo que Harry y Sally discuten durante su viaje de Chicago a Nueva York. Once años después todavía no han llegado a una conclusión. ¿Llegarán alguna vez a aceptar, estos dos grandes amigos, que están hechos el uno para el otro... o seguirán negándose la atracción que existe entre ellos desde el primer momento cuando Harry encontró a Sally?