Las desventuras de un amedrentador monstruo conocido como Sulley y su mejor amigo, compañero de cuarto y colaborador. Ambos trabajan en Monsters, Inc. la mayor fabrica de sustos en el mundo de los monstruos, donde Sulley es el monstruo más destacado y Mike es su asistente más impaciente.

Cuando su padre se va a trabajar, y los deja al cuidado de su hermana mayor, Danny, de seis años, y Walter, de diez, bien están sacándose de quicio uno al otro, o bien se aburren soberanamente. Sus riñas aumentan y, cuando Walter empieza a perseguir a Danny, éste se esconde en un pequeño montacargas. Pero Walter lo sorprende y, para vengarse, baja a Danny hasta el oscuro y temido sótano, donde descubre el tablero de metal, antiguo y destrozado, de un juego de mesa llamado "Zathura"; después de intentar, sin éxito, que su hermano juegue con él, Danny empieza a jugar solo.