Durante siglos, dos razas han ido evolucionando en lo más profundo del mundo de los humanos: los aristocráticos y sofisticados vampiros, y los brutales Lycans (los Hombres-Lobo). Para la humanidad, su existencia ha estado siempre dentro del universo mitológico. Sin embargo, estas razas de noche son enemigos mortales la una de la otra, condenados a librar una guerra secreta hasta que sólo una de las dos quede en pie. En medio de este conflicto ancestral, una Guerrera Vampiro, Selene, descubre una conspiración de los Lycan para secuestrar a un joven doctor humano. Tras seguir a éste, de nombre Michael por toda la ciudad, ella entabla una insólita relación con él, y cuando los Lycans se deciden a atacar, Selene se interpone entre las bestiales criaturas y el doctor. Mientras corre contra el tiempo intentando salvar a Michael y desmontar la trama urdida alrededor del humano por los Lycans, Selene descubre un secreto con terroríficas repercusiones para ambas tribus: un plan para desarrollar una nueva especie invencible que combina los poderes de ambos tipos de criaturas, carente a su vez de cualquiera de sus puntos débiles. Este hecho decantaría la balanza a favor de los Hombres-Lobo, quienes han llevado siempre las de perder en la guerra que llevan siglos librando.

Un alma perdida recibe las llagas de Cristo y un estremecedor mensaje que alterará el curso de la Historia. La actuación de la despampanante Patricia Arquette, Gabriel Byrne y Jonathan Pryce y la participación musical de Billy Corgan del grupo Smashing Pumpkins y Elia Cmiral hacen de Stigmata "un banquete visual y visceral" (Entertainment Today). Frankie Paige no cree en Dios. Pero todo empieza a cambiar cuando de repente empieza a sufrir Stigmata -los estigmas de Cristo al ser crucificado-. Cuando las llagas de Frankie empiezan a sangrar, este hecho reclama la atención de un investigador del Vaticano, el Padre Kiernan. Al llegar la noticia a oídos del Cardenal Houseman, éste descubre que Frankie está canalizando un extraordinario y provocativo mensaje que podría acabar con la Iglesia, motivo por el cual está convencido de que ella debe callar para siempre. Dispuesto a detener esta conspiración mortal, Kiernan arriesga su fe -y su vida- para salvar a la chica y el mensaje que cambiará la humanidad para siempre.