Dos jinetes llegan a Dodge City persiguiendo a un hombre. Es el Día de la Independencia y la gente se arremolina en torno al premio del concurso de tiro, un rifle único: el Winchester 73. Lin McAdam, uno de los perseguidores, triunfa en el concurso y consigue el rifle, pero su contrincante Dutch Henry Brown se lo roba y huye. El rifle pasa a manos de un traficante de armas, luego a un jefe indio y más tarde a un forajido. Mientras tanto la persecución prosigue.

En 1865, un sádico coronel del ejército de la Unión, Owen Devereaux, regresa a su hogar, en Colorado, donde es recibido como un héroe, junto a su colega y amigo el capitán Del Stewart. El coronel Deveraux ha dejado tras de sí muertes y violencia innecesaria y Stewart teme que el conflicto lo haya trastornado. Por entonces, Caroline Emmet, la mujer de la que ambos están enamorados, accede a casarse con Deveraux.

El misterioso Will Lockhart viaja desde Laramie a Nuevo México, para encontrar al hombre que vendió rifles a los Apaches, utilizados en una matanza en la que murió su hermano. Las cosas, sin embargo, no empiezan bien y Will tiene un enfrentamiento con Dave Waggoman, hijo de un rico ranchero llamado Alec. A raíz de este suceso, Alec y su capataz Vic tratan de expulsar a Will de la zona, pero éste tiene una misión que cumplir...