Bill dirige un grupo de asesinas siniestras llamadas Deadly Viper Assassination Squad (o DiVAS); todas ellas tienen un nombre clave de alguna serpiente venosa y la más letal de todas es Black Mamba quien también es la novia formal de Bill. Black Mamba es traicionada por los demás, que la dan por muerta con un balazo en la cabeza. Sin embargo, cuatro años después, despierta del coma y jura venganza contra su maestro y su banda de asesinos internacionales.

Después de eliminar a sus antiguos colegas O-Ren Ishii y Vernita Green en Kill Bill Vol. 1, la Novia pone punto final a su sed de justicia en la segunda entrega de la serie. La Novia ya ha eliminado a dos de sus enemigos, pero aún le quedan otros dos en su "Lista Negra": Budd y Elle Driver - antes de centrarse en su último objetivo... matar a Bill.

Harry Callahan mejor conocido como Harry el Sucio está investigando un juego de apuestas muy extraño. Una lista de celebridades locales comienza a circular y la apuesta consiste en quien morirá primero de estas personas. Las cosas empiezan a ponerse interesantes cuando el nombre de Harry aparece en la lista.

Una prostituta aparece brutalmente asesinada en la Varsobia ocupada por los nazis. Del asesino sólo se sabe que es un general alemán. Durante años, el crimen permanece sin resolver, hasta que el criminal ataca de nuevo, volviendo a sacar a la luz el inquietante misterio.

James Clayton es uno de los mejores reclutas de la CIA, cuya inteligencia y actitud poco convencional llaman la atención de Walter Burke, un veterano agente de reclutamiento que le ayuda a pasar las pruebas y a subir de rango rápidamente. El primer encargo que recibe Clayton es descubrir a un topo infiltrado en la organización.