Comedia que tiene como eje central una importante carrera de coches. Varios personajes se reúnen para competir en una importante carrera automovilística transcontinental denominada Cannomball. El motivo de la carrera es atravesar de costa a costa los Estados Unidos y no existe ningún tipo de reglas ni normas. Los concursantes harán todo lo posible para ganar la competición y utilizarán toda clase de trucos para acabar con sus contrincantes.

Coches, enormes camiones, persecuciones y un largo listado de caras conocidas son los ingredientes básicos de esta divertida comedia, que es la segunda parte de la divertida y desenfrenada Los locos del Cannoball.

Por tercera vez, los competidores de la carrera de coches ilegal que recorre todos los Estados Unidos vuelven a reunirse. El comisario Esdsel intenta que esta competición no tenga lugar, pero las cosas no van a ser tan fáciles, y más teniendo en cuenta el accidentado itinerario de los concursantes, entre los que hay bastantes nuevos participantes.

Un poblado campesino decide pasar a la acción ante las frecuentes invasiones de los enemigos. Para ello deciden contratar implacables samuráis para que asuman la defensa del lugar.

El cuerpo de Melquíades Estrada aparece en pleno desierto, donde ha sido enterrado precipitadamente después de su asesinato. Las autoridades locales, sin preocuparse por las causas de este crimen, dan sepultura a Melquíades en el cementerio público. Pete Perkins, capataz de la región y mejor amigo de Melquíades, decide investigar por su cuenta y descubrir al asesino, obligándole a que lleve a su amigo a su Eldorado natal, México. De esta manera ofrecerá a Melquíades su viaje más hermoso, el de su tercer entierro.