Un grupo de los más peligrosos y temidos presos son trasladados a un nuevo penal, en el avión viaja también Cameron Poe, que acaba de conseguir la condicional y está deseando ver a su esposa e hija. Sin embargo, se ve envuelto en un secuestro aéreo urdido meticulosamente por Cyrus "El Virus". Mientras que Cameron intenta evitar que Cyrus y sus secuaces masacren a toda la tripulación y que el avión se estrelle contra la ciudad de Las Vegas, Vicen Larkin de la policía judicial, tiene que convencer a sus superiores para que no hagan explotar el avión con todos sus pasajeros.

Lincoln Eco-Seis y Jordan Delta-Dos se encuentran entre los cientos de residentes de un complejo cerrado a mediados del siglo XXI. Al igual que todos los habitantes de este entorno cuidadosamente controlado, todo en sus vidas cotidianas está controlado, aparentemente por su propio bien. La única salida -y la esperanza que todos comparten- es ser elegido para ir a "La isla", el último rincón sin contaminar del mundo tras un desastre ecológico que, según se dice, se cobró las vidas de todos los habitantes del planeta… excepto las de ellos.