Vicent Vega y Jules Winnfield son un par de ’gorilas’ de los bajos fondos, que cumpliendo órdenes, están recuperando una misteriosa cartera negra de un grupo de ladrones aficionados. Por otra parte, su jefe le ha pedido a Vicent que haga de canguro de su mujer Mia, mientras él se va de viaje.

Un joven superdotado, criado en un ambiente marginal, es detenido por la policía. Su única opción para no ir a la cárcel es acudir a sesiones de terapia.

Bill dirige un grupo de asesinas siniestras llamadas Deadly Viper Assassination Squad (o DiVAS); todas ellas tienen un nombre clave de alguna serpiente venosa y la más letal de todas es Black Mamba quien también es la novia formal de Bill. Black Mamba es traicionada por los demás, que la dan por muerta con un balazo en la cabeza. Sin embargo, cuatro años después, despierta del coma y jura venganza contra su maestro y su banda de asesinos internacionales.

Después de eliminar a sus antiguos colegas O-Ren Ishii y Vernita Green en Kill Bill Vol. 1, la Novia pone punto final a su sed de justicia en la segunda entrega de la serie. La Novia ya ha eliminado a dos de sus enemigos, pero aún le quedan otros dos en su "Lista Negra": Budd y Elle Driver - antes de centrarse en su último objetivo... matar a Bill.

Eran perfectos extraños asociados para cometer el crimen perfecto. Cuando una explosión al dar el golpe conduce a una sangrienta emboscada en la que el cruel asesino se da cuenta de que uno de ellos es un espía de la policía. Pero, ¿cuál?