Finales del siglo XXI. Tras 50 años de cruentas batallas contra Europa, por fin la Federación Asiática resulta victoriosa. Pero las muertes, contaminaciones y enfermedades genéticas derivadas de la guerra amenazan la confederación. Un científico presenta ante los líderes del país una nueva fórmula capaz de regenerar e incluso mejorar tejidos muertos del cuerpo humano. El descubrimiento es abrazado por el ejército, que pretende utilizarlo para crear un escuadrón invencible que acabe de una vez por todas con la resistencia. El resultado serán los Neo Sapiens, un grupo de supervivientes con una fuerza sobrehumana y entrenado para eliminar a los mortales, que se rebelarán contra sus creadores y amenazarán a toda la humanidad. Sólo Casshern, con sus mismas mutaciones genéticas, pero con la naturaleza de un héroe podrá hacerles frente...