Wesley Gibson es un contable hastiado con su trabajo y su vida. Un día una mujer se le acerca en el supermercado y le revela que su padre, que desapareció cuando él era sólo un niño, ha muerto mientras realizaba una misión. Pertenecía a una organización llamada La Hermandad, dedicados a asegurar el correcto curso del destino asesinando a personas selectas por todo el mundo. Ahora Wesley debe tomar el relevo de su padre y buscar al hombre que le mató, que amenaza con terminar con La Hermandad y desestabilizar el destino.

Blade mitad hombre y mitad vampiro con sentimientos tan fuertes para vengarse de la maldición de su nacimiento y salvar a la raza humana de una guerra del fin del mundo sangrienta. Blade forma una alianza con un grupo de vampiros para luchar con un no-muerto llamado Reaper.