La pareja de policías formada por Martin Riggs y Roger Murtaugh vuelve a la carga para enfrentarse a un capo de la mafia asiática que ha extendido sus actividades a Los Angeles. En la investigación les ayudará un joven policía responsable de los quebraderos de cabeza familiares de Murtaugh, ya que ha dejado embarazada a su hija. En casa de Riggs, las cosas también se complican cuando su compañera espera un hijo y amenaza con hacerle pasar por el altar.

Frank Horrigan es un agente del Servicio Secreto volcado en su trabajo. A pesar de estar en la cumbre de su carrera, todavía recuerda el fallo que tuvo en su primera misión presidencial: proteger a John F. Kennedy durante su visita a Dallas en noviembre de 1963. Treinta años más tarde, el nuevo presidente está preparando su campaña para ser reelegido. Las amenazas contra su vida son frecuentes, pero Frank sabe que, entre todas ellas, una va en serio.