Joe (Nicholas Cage) es un asesino a sueldo. La soledad y el anonimato son sus mejores aliados. Su lema: no dejar rastro. Un gangster de Bangkok decide contratarlo para solucionar unos asuntos. Al llegar, decide reclutar a Kong, un joven delincuente para que le ayude con el trabajo. Su último objetivo es una figura política y decide pedirle más dinero al gangster… pero él no está de acuerdo. Si notas que te apuntan, empieza a correr..

John Rambo (Stallone), el ex-boina verde con una ajetreada vida marcada por la guerra, vive ahora una solitaria y apacible existencia en la jungla del norte de Tailandia, pescando y cazando cobras para luego venderlas. Todo cambia cuando un grupo de misioneros católicos necesita que les guíe hasta la frontera con Birmania para suministrar medicinas y alimentos a unos refugiados asediados por el ejército birmano, que ha hecho de las torturas y los asesinatos algo habitual. Rambo no tendrá más remedio que volver a involucrarse. Se verá obligado a hacer lo que mejor sabe, porque a pesar suyo lleva la guerra en la sangre...