El detective Alex Cross debe unir sus fuerzas con la agente del Servicio Secreto, Jezzie Flannigan, para atrapar a un peligroso criminal, Gary Soneji, que busca notoriedad en sus actos. Quiere que sus crímenes se recuerden y sean considerados los más importantes y difíciles de resolver. Para ello va tejiendo un plan para cumplir con su propósito y arrastrar a Cross hacia él con el objetivo de hacerle caer en su trampa. Esta trampa es comparable a la tela que las arañas crean para atrapar a sus víctimas y a sus perseguidores. Todo se iniciará con el secuestro de la hija de un senador. Cuando todos creen que se trata del típico caso secuestro-rescate, la niña vuelve a aparecer. El caso, pues, acaba de empezar puesto que este hecho es sólo el inicio de un maquiavélico plan que puede llegar a afectar a las máximas instancias del país.

Ellen Ripley murió luchando con el perfecto depredador, el alien de la tercera entrega de la serie. Doscientos años después y tras ocho espeluznantes experimentos genéticos, Ripley vuelve a la vida gracias a un grupo de científicos que la ha clonado con un objetivo concreto, recuperar a la reina alien que estaba engendrando antes de morir. Pero la clonación de Ripley está llena de sorpresas para sus creadores y pronto el terror se apodera de la nave. Una vez más, ella será la única capaz de hacerle frente, con la ayuda de una banda de contrabandistas que tienen intereses particulares en el experimento.