Thelma es ama de casa. Su filosofía consiste en dejar las cosas como están. Su vida es terriblemente aburrida y nada gratificante. Darryl, su marido, detestable y machista la trata como a una niña más que a una esposa. Louise es camarera y cree que cada uno tiene lo que se busca. Lleva una vida enloquecida y frustrante, y su novio, Jimmy, es de los que no quieren asumir compromisos.

ASeth Brundle es un científico que en su propio laboratorio investiga la transmigración de la materia. Un día muestra los progresos realizados a su novia Verónica, siempre con objetos inanimados que se trasladan de una cápsula a otra idéntica, ambas dentro del laboratorio, desintegrando la materia en una y recomponiéndola de forma idéntica en la otra. Sin embargo, llevado por los éxitos, Seth decide experimentar su descubrimiento sobre sí mismo. Se introduce en una de las cápsulas sin advertir que una mosca ha penetrado en el recinto con él. Aparentemente la transmutación parece un éxito y Seth sale de la segunda cápsula con más energía y vigor que antes, pero su ADN se ha mezclado con el de la mosca y ahora irá descubriendo aterrado cómo, poco a poco, se va transformando en una criatura grotesca, increíblemente ágil, muy fuerte y enloquecido por deseos que no puede controlar, sin que ni siquiera Verónica logre hacer nada por él.