Al fallecer el Dr. Zorba, un viejo cazador de fantasmas, deja en herencia su impresionante mansión a su sobrino Arthur y a sus dos hijos. Como Arthur está arruinado, la familia se traslada inmediatamente a la casa, donde pronto descubren que la herencia contiene algunas sorpresas, y no precisamente agradables: entre paredes de cristal se encuentran encerrados 13 fantasmas furiosos y muy, muy peligrosos.

Emily Rose deja el protegido ambiente de su hogar rural para ir a la universidad sin la menor sospecha de lo que le espera. Una noche, sola en su dormitorio, sufre la primera "alucinación" y pérdida de conocimiento aterradoras. Puesto que los ataques son cada vez más frecuentes e intensos, Emily, católica devota, decide someterse a un exorcismo dirigido por el cura de su parroquia, el padre Richard Moore. Al morir la joven durante el aterrador exorcismo, acusan al sacerdote de homicidio negligente. Erin Bruner, una sobresaliente abogada defensora, acepta de mala gana representar al Padre Moore a cambio de la seguridad de un contrato de sociedad con su bufete de abogados. A medida que el juicio avanza, el cinismo y ateísmo de Erin se tambalean debido a la fe inquebrantable del Padre Moore y a los hechos, espeluznantes e inexplicables, que rodean el caso.