Charles Schine, que trabaja como ejecutivo en una agencia de publicidad, es una de tantas personas que acuden cada mañana a su trabajo en Chicago en el tren de las 8:43. Pero un día pierde ese tren y conoce por casualidad a Lucinda Harris... A partir de ese momento, su vida dará un giro de 180º.

Los strangers controlan las mentes de todas las personas. John Murdoch es el principal objetivo de la caza humana a la que los STRANGERS someten a todo ser viviente. La razón es muy sencilla, Murdoch tiene la habilidad de resistir a los ataques de estos seres ominosos, debido a una mutación genética. La batalla será cruel y larga.