Tras sobrevivir milagrosamente a un catastrófico accidente de tren, David Dunn conoce a Elijah Price, un hombre que parece conocer la causa de su invulnerabilidad. Elijah tiene una enfermedad degenerativa y tiene que utilizar una silla de ruedas; cree firmemente en un equilibrio universal, por el que los débiles tienen el apoyo de los fuertes. Una explicación que podría cambiar para siempre la vida de David y su familia.

Un asesino y ex soldado después de ser capturado por un ex agente especializado en entrenar a soldados en el arte de matar y sobrevivir, escapa. Será entonces cuando éste último formará equipo con una agente del FBI para encontrar al fugitivo de la ley, antes que sea él quien los persiga.